Organ cross talk and the aetiology of obesity – an impasse（器官之间的对话与肥胖症病因学—待破解之僵局）

[摘要]肥胖是一种慢性健康问题，并且由于肥胖是很多非传染性疾病如2型糖尿病、高血压以及其他心血管疾病、癌症等的诱发因素，正逐渐成为全球灾难性健康问题。目前肥胖症的病因学研究主要基于2种理论模型。一种是能量平衡模型（energy balance model，EBM），另一种是碳水化合物胰岛素模型（carbohydrate insulin model，CIM）。EBM的基本观点认为进食是人体对能量和特定营养物质的生理需求。人体组织、消化道、激素如瘦素等告知大脑它们的需求，然后由大脑相应地指导进食，并且由大脑指导人体组织的能量消耗，即大脑处于一个调解能量平衡的复杂反馈网络的中心。不同于EBM，CIM的理论基础则认为调控的核心不是大脑而是脂肪组织，脂肪的堆积与吃多少关系不大，而与吃什么类型的食物关系更明显。食物中高糖指数的碳水化合物被认为是造成肥胖的首要因素，这背后的机制尚未清楚。目前肥胖症的实验研究陷入了一个僵局：能够严格控制饮食的人体研究时间太短；而允许人自由活动的研究时间可以较长，但是饮食却难以控制；而克服了以上2个缺陷的小鼠研究结果可能存在进行人体转化时相关性差的问题。人体肥胖的主要调节方式到底是大脑告诉脂肪组织该做什么，还是由脂肪组织告诉大脑该做什么仍然未知，要理解器官之间对话的本质则需要寻求破解这一僵局的新路径。