Molecular Mechanism and Rule of TCM Prescriptions Containing Alismatis Rhizoma in Clinical Treatment of Hyperlipidemia Based on Data Mining and Network Pharmacology(基于数据挖掘和网络药理学探讨含泽泻组方治疗高脂血症用药规律及作用机制)
[摘要]目的 基于数据挖掘和网络药理学的思路和方法分析含泽泻药方治疗高脂血症的临床用药规律及作用机制。
方法 检索中国知网(CNKI)、万方、Pubmed数据库,收集治疗高脂血症的含泽泻药方,运用Apriori算法挖掘各药方中隐藏的药物配伍规律及药对;利用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库分析药对的化学成分和靶点信息,并通过Drugbank数据库筛选疾病的靶点,取二者交集;使用Cytoscape软件获取药方治疗高脂血症的核心靶点,再利用DAVID数据库对交集靶点进行KEGG通路富集及分析;用Autodock对核心化学成分和关键靶点进行分子对接,并将对接结果用Discovery Studio 2016 Client平台进行可视化处理。最后通过体外细胞实验进行验证。
结果 筛选出支持度最高的药对为山楂-丹参-泽泻,该药对共包含112种活性成分,与活性成分相关性较高的靶点384个,检索获得高脂血症相关靶点111个,药物与疾病共45个交集靶点;生物功能和靶点通路富集分析发现山楂-丹参-泽泻治疗高脂血症的生物过程主要与类固醇代谢过程、药物反应以及氧化还原过程等相关。体外实验结果表明,泽泻醇A可以降低细胞脂质积累,降低TC、TG水平。上调ABCB1及下调CYP1A2、CYP3A4、SLC6A4的mRNA表达水平。
结论 基于网络药理学分析得出山楂-丹参-泽泻药对可通过多靶点、多通路对高脂血症起治疗作用,为进一步研究中医药治疗高脂血症提供基础。
[关键词]高脂血症; 数据挖掘; 网络药理学; 泽泻; 药对