Ligustilide from Radix Angelica Sinensis
prevents the migration of vascular smooth muscle A7r5 cells based on network
pharmacology and experimental verification(基于网络药理学和实验验证探讨当归藁本内酯抑制血管平滑肌A7r5细胞迁移的作用)
[摘要]目的 藁本内酯(Lig)是当归的主要成分,对多种心血管疾病具有保护作用。我们之前的研究表明,Lig能抑制血管平滑肌细胞的增殖。本研究的目的是研究Lig对血管紧张素II(Ang II)诱导的血管平滑肌A7r5细胞迁移的影响,并结合网络药理学方法初步探讨其机制。
方法 采用划痕愈合实验和transwell迁移实验检测Lig对AngⅡ诱导的血管平滑肌A7r5细胞的迁移活性,网络药理学方法预测其可能的靶分子。Western blot分析、明胶酶谱分析和小干扰RNA(SiRNA)法确定Lig对Ang II诱导的A7r5细胞迁移的潜在机制。
结果 发现Lig能阻止Ang II诱导的A7r5细胞迁移,网络药理学结果预测其可能与c-Myc和MMP有关。进一步研究显示Lig可显著降低Ang II诱导的A7r5细胞中c-Myc和MMP-2蛋白表达水平的增加,但不影响MMP-9的蛋白表达水平。且与Lig一样,c-Myc siRNA可以明显抑制细胞迁移,同时降低MMP-2的表达。
结论 Lig的抗迁移作用可能与c-Myc/MMP-2通路有关,Lig的应用在预防心血管疾病方面有广阔的前景。
[关键词]细胞迁移;A7r5细胞;藁本内酯;网络药理学