Imidazole-based phenanthroline derivatives induce DNA  damage-mediated apoptosis to suppress hepatocellular  carcinoma （菲并咪唑衍生物诱导DNA损伤介导肝癌细胞凋亡）

[摘要]目的 设计合成一系列菲并咪唑衍生物并评价其抗肝癌作用，通过研究其构效关系以指导下一步化合物的结构优化，进一步研究其诱导DNA损伤介导肝癌细胞发生凋亡的作用机制。

方法 采用MTT法评价化合物对不同肿瘤细胞的抑制作用分析其构效关系，进一步应用流式细胞术和免疫荧光等细胞生物学方法研究候选化合物抑制肝癌增殖的作用机制。

结果 苯环取代的菲并咪唑衍生物2对肝癌HepG2细胞表现出最好的抑制效果，其IC50值为0.68 μmol/L,其活性甚至优于临床上常用的抗肿瘤药物阿霉素，其IC50值为5.3 μmol/L。进一步的实验结果显示化合物2能有效诱导DNA发生损伤，进而导致肝癌细胞发生凋亡。

结论 苯环的引入可以提高菲并咪唑衍生物的抗肿瘤活性，而活性最好的化合物主要通过诱导DNA发生损伤导致肝癌细胞凋亡。

[关键词]菲并咪唑衍生物； 肝癌； DNA损伤； 凋亡