Effect of Lingguizhugan Decoction activating the fat mobilization on obesity （苓桂术甘汤调节肠道菌群激活肥胖症白色脂肪棕色化的作用机制初探）

[摘要]目的 通过观察苓桂术甘汤对单纯性肥胖患者内脏脂肪动员的作用，并基于肠道菌群角度激活白色脂肪棕色化的角度，从临床和实验室研究对机制做初步分析。

方法 临床研究采用前瞻性单臂临床研究方法，分析32例阳虚痰湿型单纯性肥胖患者经苓桂术甘汤和生活方式干预2个月后的人体测量学指标、体成分分析、代谢指标、中医症候积分变化、粪便16S rDNA，并着重观察了服药期间患者核心温度、内脏脂肪分数、肠道微生物丰度变化。进一步通过动物实验验证：在ob/ob小鼠模型上予苓桂术甘汤干预，并以伪无菌ob/ob小鼠作对照，观察苓桂术甘汤对小鼠白色脂肪棕色化的作用。

结果 中西医临床有效率达96.87%、93.75%。与治疗前比较，治疗后的体重指数、体脂比、腰臀比、中医症候积分、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇（TG）、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖、尿酸等均明显下降。我们随机抽取5例患者，测量安静状态下核心温度，发现患者核心温度较相同基线的正常人升高，高场强1.5T MRI检测到肝脏、胰腺、大网膜、腹壁皮下的脂肪分数（fat fraction）明显下降。粪便16S rDNA主成分分析（PCoA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）结果提示治疗前后微生物多样性有明显的分类趋势（P<0.05）。苓桂术甘汤提高患者拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度，减少了厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度。动物研究发现：ob/ob小鼠经苓桂术甘汤灌胃2个月后小鼠体重下降明显，对比模型组，核心温度（直肠）升高、RER（respiratory exchange ratio）水平下降，micro-PET/CT 下18F-FDG富集明显，SUV值升高。 但ABX组屏蔽了肠道菌群后，即使给予苓桂术甘汤干预，体重下降减缓、核心温度下降、RER更接近模型组，18F-FDG富集减弱，SUV值下降。经苓桂术甘汤组小鼠腹股沟脂肪组织UCP1基因、蛋白及免疫组化UCP1染色均较模型组明显上调，但ABX组屏蔽了肠道菌群后，UCP1表达减弱。

结论 苓桂术甘汤联合生活方式改变可有效改善阳虚痰湿型单纯性肥胖症患者的BMI、体脂率、糖脂代谢、中医症候。苓桂术甘汤可改善肥胖患者肠道菌群生物多样性和物种丰度，并促进患者膏脂转运（体内脂肪动员）。动物实验发现苓桂术甘汤激活白色脂肪棕色化增加脂肪动员产热，肠道菌群有可能参与了这一作用机制。

[关键词]苓桂术甘汤； 单纯性肥胖； 膏脂转运； 肠道菌群