Analgesic monoterpene indole alkaloids from the stems of Gelsemium elegans (钩吻藤茎中具有镇痛活性的单萜吲哚生物碱研究)

[摘要]目的 从钩吻藤茎中寻找强效镇痛活性成分。

方法 采用柱层析和高效液相色谱等现代色谱技术对化学成分进行分离纯化，借助HRESIMS和NMR等波谱分析技术、13C NMR DP4+分析和ECD计算以及Rh2(OCOCF3)4诱导的ECD分析等技术确定化学结构。利用醋酸诱导的小鼠扭体实验评价所得化学成分的镇痛活性。

结果 从钩吻藤茎中分离得到了2种新的单萜吲哚生物碱，elegansine A（1）和14-hydroxysempervirine（2），以及7种已知单萜吲哚生物碱。利用HRESIMS和NMR等波谱分析技术、13C NMR DP4⁺分析和ECD计算以及Rh2(OCOCF3)4诱导的ECD分析等技术鉴定了其化学结构。经鉴定，Elegansine A（1）是首例具有Δ15(20)双键的sarpagine型生物碱。分离得到的9种单萜吲哚生物碱（1–9）均表现出强效的镇痛活性，且14-hydroxysempervirine（2）、14β,20α-dihydroxydihydrorankinidine（4）和14-hydroxygelsenicine（6）在5.0 mg/kg剂量下的镇痛活性尤为显著，其小鼠扭体抑制率分别为69.5%、69.2%和72.7%。

结论 本文研究结果不仅扩展了单萜吲哚生物碱的结构多样性，并且为开发新颖强效镇痛剂提供了新的物质基础。

[关键词]钩吻； 单萜吲哚生物碱； 结构鉴定； 镇痛活性