Study on the mechanism of Chuankezhi injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease based on network pharmacology(基于网络药理学的喘可治注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究)
[摘要]目的 运用网络药理学的方法,筛选喘可治治疗慢性阻塞性肺疾病的活性成分及关键靶点,并探究其治疗慢性阻塞性肺疾病的潜在机制。方法 从TCMP和TCMID数据库中筛选喘可治中巴戟天和淫羊藿的活性成分及作用靶点。使用GeneCards和OMIM数据库获取慢性阻塞性肺疾病的疾病靶点,并将疾病靶点和活性成分的作用靶点交集做成韦恩图。用String数据库构建PPI网络并用cytoscape3.7.1进行分析,构建“疾病-活性成分-作用靶点”网络。使用DAVID6.8数据库对作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,对巴戟天和淫羊藿的活性小分子化合物及作用靶点进行分子对接,分析喘可治治疗慢性阻塞性肺疾病的潜在作用机制。结果 筛选得到43种符合条件的活性化合物,其中巴戟天20种、淫羊藿23种,一共得到190个作用靶点。得到的有效成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、淫羊藿素、β-谷甾醇等。慢性阻塞性肺疾病的疾病靶点有7 009个,喘可治对慢性阻塞性肺疾病的交集靶点173个。通过PPI网络筛选得到AKT1、JUN、MAPK1、RELA、APP、IL6等关键作用靶点。GO富集分析生物过程主要涉及药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正调控、转录调控,DNA模板、凋亡过程的负调控、脂多糖的反应。KEGG通路富集分析得到癌症通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、PI3K-Akt信号通路、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等信号通路。结论 喘可治治疗慢性阻塞性肺疾病主要通过PI3K-Akt信号通路,降低炎症因子的释放发挥作用。
[关键词]喘可治注射液; 慢性阻塞性肺病; 网络药理学; 作用机制; 分子对接