[摘要] 目的 本研究旨在对蛋白酪氨酸磷酸酶4A（PTP4As）进行全面的泛癌分析，包括PTP4A1、PTP4A2和PTP4A3，以研究它们的异常表达、基因组变化、预后价值和分子功能。其目的是评估PTP4As在癌症发展和进展中的作用。以前的研究主要集中在PTP4A3上，PTP4As在癌症中的表达存在不一致的结果。方法 利用公共数据库对PTP4As在多种癌症类型中进行全面和泛癌分析，分析PTP4As的mRNA表达水平，并检测其蛋白质表达与mRNA表达之间的相关性；研究影响PTP4As的基因组变化，如扩增；进行生存分析，评估PTP4As在不同癌症中的预后价值；此外，利用通路富集分析，以识别与PTP4A2和PTP4A3相关的信号通路和生物过程。结果 分析显示，在PTP4As中，PTP4A3在mRNA水平上呈现普遍的上调。癌症中PTP4A2的mRNA表达普遍呈上调趋势。然而，PTP4A1的表达水平，即使在相同的癌症类型中但跨不同数据集，也观察到不一致的结果。蛋白质表达与mRNA表达之间的相关性较弱，表明了其调控机制的复杂性。基因组分析显示，扩增是影响PTP4As的主要改变类型，尽管扩增并不一定转化为更高的mRNA表达水平。生存分析显示，在多种癌症中，高PTP4As表达通常与不利的预后相关，尽管也存在例外情况。通路富集分析揭示了可能受PTP4As影响的新型信号通路和生物过程。结论 对PTP4As的泛癌症分析提供了有关它们的异常表达、基因组变化、预后价值和分子功能的新信息。PTP4A3呈现出最普遍的上调，而PTP4A2呈一般性的上调趋势。对于PTP4A1的表达观察到不一致的结果，需要进一步研究。这些发现有助于我们了解PTP4As可能参与癌症发病的分子机制。

[关键词] 癌基因；泛癌；预后；蛋白酪氨酸磷酸酶4A

[摘要] 目的 体内外实验观察小柴胡汤对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-FU的抑制作用，探讨其可能的作用机制。方法 培养肝癌亲本细胞Bel-7402及其Bel-7402/5-FU耐药细胞，建立裸鼠移植瘤模型，小柴胡汤干预后，采用MTT实验检测细胞活力，倒置显微镜观察细胞形态变化，流式细胞术和TUNEL染色检测小柴胡汤诱导的细胞凋亡，并检测Bax 和Bcl-2的蛋白表达，Cyto-ID检测小柴胡汤诱导的自噬，进一步检测自噬相关蛋白（LC3, p62和beclin）)的 表达，最后检测PI3K/AKT/mTOR通路。结果 与Bel-7402肝癌亲本细胞相比较，Bel-7402/5-FU细胞对5-FU具有更大的耐药性；小柴胡汤能够抑制Bel-7402/5-FU细胞的活力；进一步研究发现，小柴胡汤能够体内外诱导Bax表达，抑制Bcl-2表达促进Bel-7402/5-FU细胞凋亡；并且能调控自噬相关蛋白表达诱导自噬，小柴胡汤能够阻断PI3K/AKT/mTOR通路。结论 小柴胡汤通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路诱导Bel-7402/5-FU细胞凋亡和自噬，这是小柴胡汤逆转肝癌多药耐药的重要机制之一。

[关键词] 小柴胡汤；肝细胞癌；多药耐药；凋亡；自噬；PI3K/AKT/mTOR通路

[摘要] 目的 连翘具有止吐、抗炎、抗氧化、抗病毒、神经保护等多种药理作用。我们前期动物实验研究证实，连翘对顺铂所致的化疗性呕吐具有较好防治作用，其止吐机制与抗氧化应激、改善胃肠道炎症损伤等有关。在此基础上，本文采用顺铂诱导的大鼠小肠上皮细胞（IEC-6）损伤模型及小鼠巨噬细胞（J774A.1）损伤模型，从NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡角度，观察了连翘及其主要有效成分对顺铂所致细胞毒性的保护作用，以深入探讨连翘防治化疗呕吐的机制。方法 以顺铂构建IEC-6细胞和J774A.1细胞化疗性损伤模型，为进一步探讨机制，又以叔丁基过氧化氢（tBHP）和LPS/ATP为工具药分别构建两种细胞的损伤模型，观察连翘及连翘苷、连翘酯苷A对细胞损伤的保护作用。采用CCK-8法检测细胞活力；Hoechst33342/PI双染法观察细胞形态变化；DCFH-DA荧光探针法测定胞内活性氧含量；qRT-PCR和Western Blot检测NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果 对于IEC-6细胞损伤模型，连翘、连翘苷和连翘酯苷A分别与阈下剂量的抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）联合使用，可显著改善顺铂或tBHP所致的细胞活力下降，降低胞内ROS水平，减少细胞坏死，降低NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、IL-18和HMGB1的基因过表达，降低ASC、NLRP3和HMGB1蛋白水平过表达，降低pNF-κB/NF-κB、IL-1β/pro-IL-1β、caspase-1/pro-caspase-1、GSDMD-NT/GSDMD比值。在顺铂或LPS/ATP诱导的J774A.1细胞损伤模型中，得到一致的实验结果。结论 本研究表明，连翘及其主要有效成分连翘苷和连翘酯苷A通过抑制氧化应激、抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡，保护顺铂导致的小肠上皮细胞损伤。结合我们前期动物实验结果，进一步说明连翘防治化疗呕吐的机制与其改善化疗药物导致的胃肠道炎症损伤有关，抑制NLRP3炎症小体和细胞焦亡是其发挥作用的重要机制。

[关键词] 连翘；顺铂；细胞毒性；NLRP3炎症小体；细胞焦亡

[摘要] 溃疡性结肠炎（UC）是一种复发率高的非特异性炎症性肠病，仍需开发高效、不良反应少的新型治疗方法。广山药是一种可食用植物，在传统中医中被广泛用作治疗胃肠道疾病的药物。多糖已被证明对UC具有保护作用。然而，来自广山药的多糖在UC中的作用尚未有研究。采用三相分配（TPP）法来提取和精制广山药多糖（DP），其由葡萄糖和半乳糖组成。通过UV、FT-IR、分子量和单糖组成初步研究了DP的主要化学和结构特征。建立右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠UC模型来探讨DP对UC的缓解作用。结果表明DP可以减轻结肠炎小鼠的结肠组织病理学变化，提高结肠抗氧化能力并减轻炎症反应。此外，小鼠粪便的16S rDNA测序显示，DP可以恢复UC小鼠肠道微生物群的多样性和组成，特别是上调Acetatifactor、Lachnospiraceae和Lactobacillus的丰度，并增加Firmicutes/Bacteroidetes的比例。本研究揭示DP有作为改善结肠炎的有效营养补充剂的潜力。

[关键词] 多糖；溃疡性结肠炎；小鼠；广山药；微生物群组成

[摘要] 目的 田黄方（THF）是郭姣教授30年临床经验总结而成的医院方。一些研究表明，它可以缓解体内的血脂异常。本研究旨在证实THF是否能改善高脂饮食（HFD）/链霉素（STZ）诱导的2型糖尿病小鼠的非酒精性脂肪肝（NAFLD），并阐明其潜在机制。方法 在诱导糖尿病后，给小鼠每天一次THF（60mg/kg或120mg/kg），持续10周。通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐受试验（ITT）测定血糖（FBG）、糖耐量和胰岛素抵抗（IR）。检测血脂、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。采用ELISA法测定血清空腹胰岛素（INS）和脂联素（APN）水平。通过H&E染色观察肝和胰岛的组织学变化，然后用油红O染色进行肝脏脂质定量，用碘酸希夫（PAS）染色检测糖原积累。Western印迹检测肝脏中脂肪心磷脂合成酶1（CRLS1）、转录因子激活剂3（ATF3）和碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）的水平。通过RT-qPCR评估肝脏炎症因子、脂肪生成和脂解相关基因的mRNA转录物，以及糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、CRLS1、ATF3和ChREBP的mRNA水平。结果 THF分别恢复了受损的糖耐量和胰岛素抵抗。在THF治疗的T2DM小鼠中，HFD/STZ诱导的肝和胰岛损伤、高血清HDL-C和ANP水平得到改善，FBG、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FFA、INS、ALT和AST以及脂滴计数显著降低。CREBBP结合蛋白ATF3介导胰岛素抵抗信号通路，调节肝脏中的葡萄糖和脂质代谢。THF上调CRLS1，ChREBP下调肝脏中下游ATF3的表达。RT-qPCR分析还系统地表明，THF抑制了与炎症、脂质积聚和糖异生相关的途径和关键调节因子。结论 我们的研究结果表明，THF通过激活CRLS1-ATF3/ChREBP通路改善了T2DM小鼠的脂质状况，减轻了肝脂肪变性。

[关键词] 天黄方；非酒精性脂肪肝；2型糖尿病；CRLS1-ATF3/ChREBP通路

[摘要] 目的 为了更好地筛选靶向药物，设计了一种可同时培养病变细胞和正常细胞的微流控芯片。方法 以人肝癌细胞（HepG2）和人正常肝细胞（LO2）为细胞模型，以聚二甲基硅氧烷-玻璃（PDMS-glass）芯片为载体，以潜在的抗癌药物血根碱为研究对象，在芯片上共培养两种细胞，药物以扩散方式同时作用于两种细胞。结果 在共培养的细胞芯片中，在血根碱作用下，HepG2细胞的凋亡率明显高于LO2细胞。结论 芯片扩散灌注形式不损伤细胞，可更灵活方便地实现细胞染色、原位观察，更真实反应药物对不同细胞的选择性作用，具有操作简单、成本低等优点。

[关键词] 细胞共培养；血根碱；微流控芯片；HepG2；LO2

[摘要] 目的 总结并分享临床药师基于“整合”理念参与治疗川崎病患儿临床诊治的经验。方法 对18例川崎病住院患儿的性别、年龄、临床特征、实验室各项指标、影像学检查结果及治疗效果等进行总结，提出将“整合”药学服务模式对1例川崎病患儿开展实践。结果 初步构建了基于“整合”理念的川崎病患儿药学服务模式，临床药师协助临床医师控制了患儿感染，对促进患儿预后的改善有积极作用。结论 临床药师在临床工作中应主动配合治疗团队，利用自身专业优势，确保患病儿童在服药治疗过程中达到预期，以发挥临床药学服务的重要作用。

[关键词] 药房服务；综合药学；服务模式

[摘要] 目的 广藿香和藿香为常用中药。两者都属于唇形科，具有相似的功效、形态特征和名称，容易造成混淆和混用。建立广藿香和藿香的近红外鉴别方法。方法 为了鉴别不同来源的广藿香，本研究采用近红外光谱技术结合主成分分析和聚类分析建立定性模型。结果 在主成分分析和聚类分析中，光谱经预处理后能够获得较好的分类效果。采用主成分分析法建立的模型对样品进行预测时，正确率为99.9%。结论 近红外光谱结合模式识别能够鉴别不同来源的广藿香及藿香。

[关键词] 近红外光谱；广藿香；藿香；主成分分析；聚类分析；模式识别

[摘要] 相思子是一种豆科植物，具有很高的药用价值，其叶富含黄酮类化合物。关于相思子叶总黄酮提取工艺及质量评价的报道较为鲜见。本研究将应用响应面法开展相思子叶总黄酮提取工艺优化研究。采用高效液相色谱法（HPLC）和紫外分光光度法（UV）测定总黄酮含量，并对二者的差异进行了比较。结果显示可行的相思子叶总黄酮提取工艺参数为50%乙醇、液固比为50:1、提取时间为60 min、提取2次。提取次数是该工艺的主要影响因素。通过该优化工艺提取获得的总黄酮含量为69.0mg/g（HPLC）和为41.7mg/g（UV）。HPLC和UV两种方法测得总黄酮含量有显著差异。通过对响应面法中29个样品和14批相思子叶样品中总黄酮含量进行比较分析，结果表明UV测定的总黄酮含量仅为HPLC测定黄酮含量总和的一半左右。讨论了这种测定差异的影响因素及其潜在的解决方案。本研究结果可为相思子叶黄酮类化合物的质量评价、标准化、开发利用奠定基础。

[关键词] 相思子叶；紫外分光光度法；高效液相色谱法；响应面法；总黄酮