[摘要]肥胖是一种慢性健康问题，并且由于肥胖是很多非传染性疾病如2型糖尿病、高血压以及其他心血管疾病、癌症等的诱发因素，正逐渐成为全球灾难性健康问题。目前肥胖症的病因学研究主要基于2种理论模型。一种是能量平衡模型（energy balance model，EBM），另一种是碳水化合物胰岛素模型（carbohydrate insulin model，CIM）。EBM的基本观点认为进食是人体对能量和特定营养物质的生理需求。人体组织、消化道、激素如瘦素等告知大脑它们的需求，然后由大脑相应地指导进食，并且由大脑指导人体组织的能量消耗，即大脑处于一个调解能量平衡的复杂反馈网络的中心。不同于EBM，CIM的理论基础则认为调控的核心不是大脑而是脂肪组织，脂肪的堆积与吃多少关系不大，而与吃什么类型的食物关系更明显。食物中高糖指数的碳水化合物被认为是造成肥胖的首要因素，这背后的机制尚未清楚。目前肥胖症的实验研究陷入了一个僵局：能够严格控制饮食的人体研究时间太短；而允许人自由活动的研究时间可以较长，但是饮食却难以控制；而克服了以上2个缺陷的小鼠研究结果可能存在进行人体转化时相关性差的问题。人体肥胖的主要调节方式到底是大脑告诉脂肪组织该做什么，还是由脂肪组织告诉大脑该做什么仍然未知，要理解器官之间对话的本质则需要寻求破解这一僵局的新路径。

[摘要]血脑屏障阻止血液和脑组织之间不受控制的物质交换，同时向脑内转运必需的营养物质和对大脑代谢至关重要的滋补因子。血脑屏障中的内皮细胞表达多种载体、转运蛋白和受体，以协助营养物质和代谢废物的传入与外排。在糖尿病和肥胖症等代谢疾病中，这些载体、转运蛋白和受体的功能可受到影响。血脑屏障这种有序的屏障功能对维持大脑的正常代谢和外周代谢信号向中枢神经系统的传递十分重要。因此，血脑屏障的营养因子和激素转运系统功能失常被认为可能是许多神经系统疾病的主要致病因素之一。

[关键词]血脑屏障; 代谢紊乱; 糖尿病; 肥胖症

[摘要]心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死因。我们已经知道，来自外周组织的调控因素可以影响动脉粥样硬化、心肌梗死（MI）和心衰（HF）的病理进展。 而针对肝脂代谢、肠道菌群、肾脏排钠降糖、骨髓克隆性造血和免疫炎症的相关通路调控的药物，如PCSK9抑制剂、SGLT2抑制剂、IL-1β单克隆抗体以及Car-T治疗等干预策略被证明在防治心血管病，尤其是缺血性心脏病和心衰发面具有显著的保护效应。心血管系统疾病与脑血管、肝肠代谢、肾脏等功能紊乱之间存在多种形式的互作已被广泛报道。本篇综述着重介绍在缺血性心脏病和心衰中，心血管系统与其他器官之间的互作，并特别强调调控心脏代谢和炎症过程的新型治疗策略。

[关键词]心血管疾病； 多器官； 相互作用； 治疗靶点； 心脏保护

[摘要]肽（或多肽）一般定义为由少于100个氨基酸通过肽键连接而成的分子，其相对分子量通常小于10 000 Da。迄今为止，已鉴定出 7 000 多种天然肽，其在哺乳动物的病理生理学中发挥着重要作用。肽类药物由于其不同的生化和治疗特性，是一种独特的药物化合物。本综述将简要介绍多肽药物在治疗常见代谢疾病中的应用以及潜在多肽药物的发现策略。

[关键词]多肽药物； 代谢性疾病； 发现策略； GPCRs

[摘要]目的  探究贞术调脂胶囊（FTZ）对db/db小鼠糖尿病肾病（DKD）的治疗效果及其作用机制。

方法  db/m小鼠作为对照组，db/db小鼠随机分成4组：db/db组、氯沙坦组（Losartan，30 mg·kg^-1·d^-1）、FTZ低剂量组（FTZ-L，1 g·kg^-1·d^-1）、FTZ高剂量组（FTZ-H，2g·kg^-1·d^-1），给药治疗12周。检测小鼠肾功能、纤连蛋白、IV型胶原蛋白的水平、炎症因子以及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路和Th17细胞和Treg细胞的百分比。另外，体外高糖培养Jurkat T细胞，FTZ给药后检测细胞中RORγt、IL-17A和Foxp3的蛋白水平。

结果  FTZ有效改善db/db小鼠的肾功能，缓解肾脏细胞外基质沉积，减少肾脏炎症细胞的浸润和下调炎症因子的表达。此外，FTZ减少Th17细胞的比例和下调NF-κB信号通路。FTZ抑制了高糖诱导Jurkat T细胞RORγt和IL-17A蛋白的高表达。

结论  FTZ可能是通过抑制Th17细胞的分化和效应来减轻DKD的进展。

[关键词]贞术调脂胶囊； 糖尿病肾病； 炎症； Th17/Treg

[摘要]目的  建立肠道微生物群与肝脏、血浆和肠道内容物的BA谱变化之间的直接联系，从肝肠轴角度加深对衰老及衰老相关疾病的理解。

方法  采用UPLC-MS/MS测定肝脏、血浆和肠道内容物的BA谱变化，16S rDNA测序表征肠道菌群变化特征、Western blot检测肝肠轴相关蛋白的表达。

结果  随着年龄的增长，血浆中TC、TG、LDL-C含量逐渐升高，能产生BSH的肠道菌如Lactobacillus、Bacteroides、Bacillus、Ruminococcus、Blautia和Streptococcus等增多。总BAs的浓度增加，尤其是非共轭BAs、非共轭BAs与共轭BAs的比率增加；胆汁酸转运蛋白受体和肠紧密连接蛋白的表达明显降低。

结论  研究数据显示，肠道微生物群介导的BA谱变化与衰老密切相关，并强调靶向肠道微生物调控的BAs代谢来预防和治疗衰老相关疾病，特别是脂质代谢紊乱，应得到更多的关注。

[关键词]衰老； 肠道菌群； 胆汁酸

[摘要] 目的  研究二甲双胍和表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate，EGCG）联用治疗饮食诱导的肥胖（diet-induced obese，DIO）。

方法  9周龄的雄性C57BL/6J小鼠用高脂饲料（60%脂肪）饲养诱导DIO模型。将造模成功的肥胖小鼠随机分为4组，在继续高脂饲料喂养的同时分别按溶剂（对照组）、二甲双胍（250 mg/kg）、EGCG（200 mg/kg）和二甲双胍/EGCG混合物（250/200 mg/kg）连续灌胃给药32 d，并每天在固定时间点测量小鼠的体质量。在治疗后的第26天进行葡萄糖耐量实验。在给药结束后，采用核磁共振技术对小鼠进行身体成分分析，然后解剖小鼠，收集脂肪组织及主要器官。并通过qPCR技术来检测棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）和腹股沟皮下脂肪组织（inguinal subcutaneous white adipose tissue, scWAT）中的产热相关基因表达水平。

结果  在二甲双胍、EGCG和二甲双胍/EGCG干预32 d后，治疗组小鼠的体质量明显低于对照组。二甲双胍/EGCG治疗后肥胖小鼠的体重下降了14.0%，高于二甲双胍（9.1%）和EGCG（1.0%）。与单一药物治疗相比，二甲双胍和EGCG联合治疗进一步减少了脂肪量和腹股沟皮下脂肪的质量。与对照组相比，二甲双胍、EGCG和二甲双胍/EGCG治疗均对肥胖小鼠的糖耐量有改善作用。此外，在BAT中，二甲双胍/EGCG没有显著增加产热相关基因的表达，而在scWAT中，二甲双胍/EGCG对褐色脂肪或米色脂肪特异性标记物的表达有中度的影响。

结论  在肥胖小鼠中，二甲双胍和EGCG联用对肥胖具有治疗作用，二甲双胍和EGCG联用是一种潜在的肥胖治疗方法。

[关键词]肥胖； 二甲双胍； 表没食子儿茶素没食子酸酯； 药物治疗； 联合用药； 摄食

[摘要]目的 通过观察苓桂术甘汤对单纯性肥胖患者内脏脂肪动员的作用，并基于肠道菌群角度激活白色脂肪棕色化的角度，从临床和实验室研究对机制做初步分析。

方法 临床研究采用前瞻性单臂临床研究方法，分析32例阳虚痰湿型单纯性肥胖患者经苓桂术甘汤和生活方式干预2个月后的人体测量学指标、体成分分析、代谢指标、中医症候积分变化、粪便16S rDNA，并着重观察了服药期间患者核心温度、内脏脂肪分数、肠道微生物丰度变化。进一步通过动物实验验证：在ob/ob小鼠模型上予苓桂术甘汤干预，并以伪无菌ob/ob小鼠作对照，观察苓桂术甘汤对小鼠白色脂肪棕色化的作用。

结果 中西医临床有效率达96.87%、93.75%。与治疗前比较，治疗后的体重指数、体脂比、腰臀比、中医症候积分、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇（TG）、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖、尿酸等均明显下降。我们随机抽取5例患者，测量安静状态下核心温度，发现患者核心温度较相同基线的正常人升高，高场强1.5T MRI检测到肝脏、胰腺、大网膜、腹壁皮下的脂肪分数（fat fraction）明显下降。粪便16S rDNA主成分分析（PCoA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）结果提示治疗前后微生物多样性有明显的分类趋势（P<0.05）。苓桂术甘汤提高患者拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度，减少了厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度。动物研究发现：ob/ob小鼠经苓桂术甘汤灌胃2个月后小鼠体重下降明显，对比模型组，核心温度（直肠）升高、RER（respiratory exchange ratio）水平下降，micro-PET/CT 下18F-FDG富集明显，SUV值升高。 但ABX组屏蔽了肠道菌群后，即使给予苓桂术甘汤干预，体重下降减缓、核心温度下降、RER更接近模型组，18F-FDG富集减弱，SUV值下降。经苓桂术甘汤组小鼠腹股沟脂肪组织UCP1基因、蛋白及免疫组化UCP1染色均较模型组明显上调，但ABX组屏蔽了肠道菌群后，UCP1表达减弱。

结论 苓桂术甘汤联合生活方式改变可有效改善阳虚痰湿型单纯性肥胖症患者的BMI、体脂率、糖脂代谢、中医症候。苓桂术甘汤可改善肥胖患者肠道菌群生物多样性和物种丰度，并促进患者膏脂转运（体内脂肪动员）。动物实验发现苓桂术甘汤激活白色脂肪棕色化增加脂肪动员产热，肠道菌群有可能参与了这一作用机制。

[关键词]苓桂术甘汤； 单纯性肥胖； 膏脂转运； 肠道菌群

[摘要]目的  气阴两虚证和阳虚证是临床上常见的两种证型，其临床表现分别为低热和畏寒，不同的证候表型在体内必须有不同的生物学基础。本研究旨在从血清代谢组学角度揭示糖尿病冠心病上述两种证候的生物学特征。

方法   33例糖尿病性冠心病（DCHD）患者，其中气阴两虚证13例，阳虚证11例，平和体质9例。运用UHPLC-Q/TOF MS代谢组学方法对上述3组的血清样本进行检测和分析，并通过PLS-DA分析和数据库搜索来发现鉴别代谢物，且对不同代谢产物的代谢途径进行了分析。

结果  糖尿病性冠心病气阴两虚证与阳虚证之间存在17种不同的代谢产物。其中，环磷酸鸟苷、溶酶体、脯氨酸、异亮氨酸、N-乳糖基酪氨酸、3-氧十六烷基-乙酰辅酶A、草酸琥珀酸组低于PH组，半乳糖醇、N-乳酰基酪氨酸和草酰琥珀酸高于PH组。上述17种代谢产物与氨基酸代谢、嘌呤代谢、线粒体脂肪酸伸长、三羧酸循环、脂质代谢、能量代谢等多种途径有关。

结论  糖尿病冠心病不同证型如气阴两虚证和阳虚证有不同的生物学基础。本研究结果为中医同病异治提供了科学依据。对临床用药也具有重要指导意义。