Human Epididymis Protein-4(HE-4) as a promising biomarker and therapy target in fibrotic diseases: A review（人附睾蛋白4（HE4）作为纤维化疾病的生物标志物及治疗靶点的研究进展）

[摘要]  由于缺乏能够逆转已形成纤维化的有效疗法，目前纤维化的治疗面临着重大挑战。在纤维化的干预中，区分纤维化与正常组织修复过程较为复杂，因此纤维化早期生物标志物的发现至关重要。人附睾蛋白4（HE4）作为一种传统的肿瘤标志物，已被发现在某些非肿瘤性疾病（如纤维化疾病）中表达增加。通过特性分析，HE4被鉴定为一种高度稳定的跨类别蛋白酶抑制剂，它可与关键的纤维化相关蛋白（如基质金属蛋白酶2（MMP2）以及胰蛋白酶（PRSS）家族成员等）相互作用，并可能通过抑制这些蛋白的酶活性参与纤维化的进展。同时，研究发现HE4可能通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路参与纤维化。因此本文通过总结HE4在肺纤维化、肾纤维化、心肌纤维化、肝纤维化和自身免疫疾病引起的纤维化中的最新研究进展，阐述了HE4与疾病严重程度和预后的相关性，提示HE4具有成为纤维化疾病生物标志物及治疗干预靶标的潜力。

[关键词]  人附睾蛋白 4（HE4）；肺纤维化；肾纤维化；心肌纤维化；自身免疫性疾病；肝纤维化；抗纤维化药物