Preparation of TPM–NCs–gel and its effect on subcutaneous abscess caused by Staphylococcus aureus（TPM-NCs-gel的制备及其对金黄色葡萄球菌致皮下脓肿药效研究）

[摘要]  目的 将难溶性药物2,4-二(3-甲基丁酰基)-2,4,6-三羟基苯 [1,1'-(2,4,6-trihydroxy-1,3-phenylene)bis(3-methylbutan-1-one)，TPM]制备成TPM纳米晶凝胶（TPM-NCs-gel），并评估其体外抗菌活性以及对金黄色葡萄球菌致皮下脓肿的治疗效果。方法 采用单因素试验法考察处方工艺对TPM-NCs混悬液粒径的影响，利用Box-Behnken设计优化TPM-NCs处方。以羟乙基纤维素-高粘细粒径型（HEC-HHX）作为凝胶基质制备TPM-NCs-gel，并对其进行表征。使用微量稀释法测定TPM-NCs-gel的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）。通过琼脂扩散法评估金黄色葡萄球菌对莫匹罗星软膏、TPM-NCs-gel和TPM-gel的敏感性。采用小鼠皮下脓肿模型评估TPM-NCs-gel对金黄色葡萄球菌引起的皮下脓肿的疗效。结果 优化的TPM-NCs处方由Tween 80和TPGS（2.47%）、TPM（1.24%）和甘露醇（2.32%）组成。TPM-NCs的粒径为98.2±3.9 nm，多分散系数（PDI）为0.235±0.023。TPM-NCs-gel的粒径和PDI分别为112.4±7.3 nm和0.148±0.068。MIC和MBC均为2.98 μg/mL。给药12 d后，2%TPM-NCs-gel组的小鼠脓肿部位细菌被清除，炎症细胞减少，皮肤结构重塑。结论 将TPM制备成TPM-NCs-gel后，体外抗菌活性增强，能有效清除脓肿部位的金黄色葡萄球菌，促进伤口愈合。

[关键词]  TPM；纳米晶；凝胶；金黄色葡萄球菌；皮下脓肿