Network pharmacology-based study on the mechanism of Yiwei Decoction in chronic atrophic gastritis and experimental assessment（基于网络药理学的益胃汤治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究及实验评价）

[摘要]  目的 益胃汤（YWD）是治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的古方。然而，其药效学机制仍然知之甚少。本研究旨在通过网络药理学和实验验证的方法，研究YWD对CAG的影响。

方法 采用UPLC/MS和SwissADME数据库对YWD中有效成分进行鉴定。YWD靶点通过SwissTargetPrediction数据库筛选，CAG靶点通过数据库筛选，并将两者相交进行PPI网络分析。采用GO和KEGG分析进行靶区预测。在斑马鱼和GES-1细胞中建立H₂O₂诱导的损伤模型，随后用不同剂量的YWD处理。利用荧光显微镜、流式细胞术和微孔板阅读器检测斑马鱼和GES-1细胞的氧化应激指标、凋亡和炎症水平。利用分子对接技术检测核心组分与核心靶点的结合能力。采用Q-PCR和western blot分别分析Nrf2、Keap1和HO-1的表达水平。结果 从YWD中鉴定出49个化合物。网络药理学分析表明，YWD可能通过调节氧化还原相关信号通路、抑制细胞凋亡、减轻炎症来治疗CAG。随后的体外和体内实验验证了这些预测。YWD有效缓解H₂O₂诱导的斑马鱼和GES-1细胞氧化应激，抑制ROS，减少细胞凋亡，减轻胃上皮细胞的炎症。分子对接结果提示，甲基麦冬酮A和欧前胡素可能在YWD的治疗中起关键作用。YWD激活Nrf2信号通路，下调Keap1表达，上调HO-1和Bcl2表达。结论 YWD能改善氧化应激指标，抑制细胞凋亡，减轻炎症，其治疗CAG的分子机制可能是通过Keap1/Nrf2/HO-1通路，促进机体抗氧化系统。

[关键词]  益胃汤；慢性萎缩性胃炎；网络药理学；斑马鱼；GES-1；氧化应激