Integrative network pharmacology and transcriptomics suggest the mechanism of Buyang Huanwu Decoction in attenuating vascular aging via AMPK signaling pathway（基于网络药理学和转录组学探讨补阳还五汤通过 AMPK 信号通路延缓血管衰老的机制研究）

[摘要] 目的 血管衰老是心血管疾病的关键诱因。补阳还五汤（BYHWD）作为传统经方，具有延缓血管衰老的潜力，但其作用机制尚未明确。本研究旨在整合网络药理学与转录组学，系统解析BYHWD的药理机制。 方法 基于网络药理学筛选BYHWD的抗衰老靶点并进行通路富集分析，采用HE、Masson及EVG染色评估血管组织病理学变化，定量检测SA-β-gal、AGEs、p16、p21、p53等衰老标志物，并通过ELISA与RT-qPCR测定氧化应激及炎症标志物。此外，利用Illumina NovaSeq平台进行转录组测序，采用免疫组织化学化分析AMPK信号通路活性。 结果 网络药理学鉴定出103个包括SIRT1和AMPK的与氧化应激及炎症相关的关键靶点。在D-半乳糖诱导的衰老模型大鼠中，BYHWD干预显著降低血管中层厚度、胶原沉积及SA-β-gal、AGEs、p16、p21、p53等衰老标志物的表达。转录组学分析显示AMPK信号通路显著富集，进一步的实验表明BYHWD的效应可能通过激活AMPK-Sirt1-Foxo3a轴以调控血管稳态来实现。 结论 BYHWD可能通过AMPK介导的氧化应激与炎症调控机制延缓血管衰老，为年龄相关性心血管疾病的防治提供一种多靶点治疗策略，但其具体分子机制仍需深入阐释。

[关键词]  补阳还五汤；血管衰老；AMPK 信号通路；网络药理学；转录组学；氧化应激；炎症