Mendelian randomization analysis establishes a causal relationship between COVID-19 and cardiometabolic diseases（基于孟德尔随机化的新冠肺炎与心脏代谢疾病因果关联研究）

[摘要] 目的 新冠肺炎（COVID-19）对心脏代谢疾病的因果效应尚不明确。本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）方法，系统评估COVID-19易感性和严重性与四种主要心脏代谢疾病（2型糖尿病、冠心病、缺血性中风和心力衰竭）的因果关联。 方法 基于全基因组关联研究（GWAS）数据开展MR分析。COVID-19易感性和严重性分别定义为核酸检测阳性和需要住院治疗，数据来源于数据库COVID-19宿主遗传学计划（COVID-19 Host Genetics Initiative）。心脏代谢疾病数据分别来自Spracklen CN（2型糖尿病）、Nikpay（冠心病）、Malik R（缺血性中风）和Neale实验室（心力衰竭）的研究队列。 结果 在COVID-19的易感性方面，逆方差加权（IVW）分析显示，COVID-19易感性显著增加2型糖尿病风险（OR=1.719，95% CI：1.510-1.956，P<0.001）。在COVID-19的严重性方面，COVID-19住院患者表现出更高的缺血性中风（OR=1.051，95% CI：1.008-1.095，P=0.020）和心力衰竭（OR=1.001，95% CI：1.000-1.002，P=0.010）的发生风险。 结论 遗传因素决定的COVID-19易感性与2型糖尿病风险增加存在显著因果相关，而疾病严重性则与缺血性中风、心力衰竭的发生构成因果联系。这一发现重新界定了 COVID-19作为独立心血管代谢疾病风险因子的临床意义，提示其在代谢紊乱及心血管事件链中的潜在致病机制需纳入疾病防控体系的考量范畴。

[关键词]  COVID-19；易感性；严重性；心脏代谢疾病；孟德尔随机化