Exploring the mechanism of Lingbao Huxin Dan in the treatment of bradycardia based on atrioventricular node electrical signal conduction（基于房室结电信号传导探讨灵宝护心丹治疗心动过缓的机制研究）

[摘要]  背景 长期心动过缓会导致心脏泵血不足，造成心肌缺血，进而影响心脏功能。根据其临床特点，改善房室结传导阻滞可能是延缓疾病进展的重要手段。灵宝护心丹由多种中药组成，可改善心动过缓的病症，可能是治疗心动过缓的潜在药物。本实验研究了其对窦性心动过缓的治疗作用和可能的治疗靶点。方法 本研究分别用乙酰胆碱、普萘洛尔和维拉帕米制备 SD 大鼠心动过缓模型，并用灵宝护心丹治疗 3 周。治疗结束后，使用 PV-LOOP 心率记录仪记录大鼠心电图。采集大鼠心脏和血清样本，检测和心率相关的基因表达，并通过网络药理学分析进行筛选，同时评估灵宝护心丹对心脏传导系统离子通道的影响。结果 灵宝护心丹通过靶向心脏传导系统中的离子通道蛋白，改善心动过缓SD大鼠模型的心率，抑制房室结传导阻滞。其分子机制可能是激活了β-肾上腺素能受体依赖的cAMP/PKA信号通路，从而增强了起搏通道HCN4的表达。此外，灵宝护心丹还能促进氧自由基清除剂 SOD 的产生，抑制心肌细胞损伤导致的 LDH 上调，从而防止心动过缓的恶化。结论 本研究证实灵宝护心丹通过下调 CX45的表达，上调 HCN4、ADRβ1 和 TRPM7 的表达，缩短房室结诱导期，改善窦房结信号传导，从而改善心动过缓。此外，灵宝护心丹还能降低心脏微环境中氧自由基的水平，缓解心动过缓引起的心肌损伤。

[关键词]  灵宝护心丹；心动过缓；乙酰胆碱；房室结传导