Potential small-molecule compounds and targets for Alzheimer's disease: Integrating bioinformatics analysis and in vitro verification（阿尔茨海默病的潜在小分子化合物与作用靶点：生物信息学分析与体外实验验证的整合研究）

[摘要] 目的 阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其具体发病机制尚未完全阐明。本研究通过整合生物信息学分析与体内实验验证，探索AD的关键基因及潜在治疗小分子化合物。 方法 从GEO数据库下载AD患者与对照组的基因表达数据集（GSE122063），利用GEO2R筛选差异表达基因（DEGs），并通过DAVID、ClueGo和STRING数据库进行功能富集分析与蛋白质互作网络构建。采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型，通过qPCR验证关键基因表达。利用分子对接技术筛选潜在药物分子。 结果 共鉴定1145个DEGs，它们主要分布于细胞内蛋白质运输、细胞周期、促使蛋白质定位于膜等通路。在蛋白质 - 蛋白质相互作用网络中鉴定出了八个枢纽基因，包括 RPS29、CREBBP、ANAPC10、ANAPC4、MAGOHB、TCEB2、RPL10A 和 SEC61A1。MAPK 信号通路与阿尔茨海默病密切相关。此外，在阿尔茨海默病大鼠模型中证实了 CREBBP 表达增加，并且分子对接显示 CREBBP 与丙氯拉嗪的结合亲和力最强。 结论 CREBBP被确定为AD相关核心基因，可能是AD治疗的潜在靶点，丙氯拉嗪或可通过调控CREBBP发挥治疗作用，但其临床应用仍需进一步验证。

[关键词]  阿尔茨海默病；生物信息学分析；差异表达基因；分子对接；CREBBP；丙氯拉嗪；小分子化合物