Liujunzi decoction attenuates cisplatin-induced anorexia in rats via inhibiting PERK/eIF2α/ATF4/CHOP pathway and GDF15/GFRAL expression（六君子汤通过抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路与GDF15/GFRAL表达改善顺铂所致的大鼠厌食）

[摘要] 背景与目的 六君子汤是中医经典名方，治疗化疗性厌食具有确切的临床疗效。已有研究证实，GDF15/GFRAL轴与化疗性厌食的发生机制密切相关，并且内质网应激与GDF15水平变化存在潜在联系。本研究旨在探讨六君子汤改善化疗性厌食的作用机制是否与PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路和GDF15/GFRAL表达有关。方法 腹腔注射顺铂建立化疗性厌食大鼠模型，六君子汤灌胃给药。每日记录动物的摄食量与体重变化。造模后24 h和72 h分别取材，检测GDF15/GFRAL与内质网应激关键蛋白的表达水平以及组织病理损伤程度。结果 腹腔注射顺铂后24 h与72 h，六君子汤均可显著改善大鼠的摄食量并降低血清中GDF15水平，该作用可能与六君子汤抑制肝脏及回肠中Gdf15基因转录、改善组织病理损伤以及缓解内质网应激有关。此外，在肝脏与回肠组织中，六君子汤可抑制顺铂诱导的PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路激活；在延髓中，六君子汤可降低GDF15/GFRAL表达。结论 六君子汤可有效改善大鼠化疗性厌食，其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路激活、降低GDF15/GFRAL表达有关。

[关键词] 六君子汤；化疗性厌食；GDF15/GFRAL轴；内质网应激；大鼠