Integrating metabolism gene clusters and tumor immune microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma（代谢基因簇与头颈鳞状细胞癌肿瘤免疫微环境的整合分析）

[摘要]  目的 探讨头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中肿瘤代谢与免疫细胞浸润之间的关系，旨在发现新的生物标志物和潜在治疗靶点。方法 采用基因集变异分析（GSVA）对HNSCC队列中的七大主要代谢通路进行分析，评估其与总体生存（OS）及免疫微环境特征的相关性。通过非监督聚类识别代谢亚型，并筛选与预后相关的差异表达代谢相关基因（MRGs），基于16个核心MRGs构建风险评分模型。进一步通过体外实验（包括细胞增殖、迁移和侵袭）评估TNFAIP6的功能作用。结果 糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸代谢等关键代谢通路的活性与患者总体生存和免疫浸润模式显著相关。共识聚类识别出两种代谢亚型（C1和C2），其中C1亚型呈现更丰富的免疫微环境。共筛选出698个与免疫调控和肿瘤进展相关的MRGs。基于16个MRGs构建的风险模型可有效区分患者的预后及免疫浸润状态。TNFAIP6在恶性细胞中高表达，且与免疫抑制、不良预后及肿瘤进展密切相关。敲低TNFAIP6则显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭能力。结论 代谢重编程在HNSCC免疫微环境的塑造中发挥关键作用。TNFAIP6有望作为HNSCC患者的预后生物标志物及潜在治疗靶点，为个体化治疗提供新思路。

[关键词]  头颈鳞状细胞癌；肿瘤免疫微环境；TNFAIP6；代谢