Banxia Shumi decoction targets ribosome biogenesis to alleviate insomnia（半夏秫米汤通过靶向核糖体生物合成缓解失眠）

[摘要] 目的 探究半夏秫米汤（BXSM）通过调控核糖体生物合成（Ribosis）来缓解失眠的新机制。方法 利用包括PharmMapper和SwissTargetPrediction在内的多个数据库，鉴定了与BXSM组分相关的分子靶点。分析了来自GSE208668数据集与失眠相关的差异表达基因（DEG），并从现有文献中收集了与Ribosis相关的基因。随后构建了蛋白质相互作用网络，以确定与Ribosis相关的核心枢纽基因。还采用了包括基因集富集分析（GSEA）、基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析和免疫浸润分析等多种分析方法，探究所确定基因的相关功能。通过受试者操作特征曲线（ROC）分析、基因表达综合数据库（GEO）、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、分子对接和分子动力学模拟进行验证。结果 KAT2B被认定是关键靶点，大豆苷、柚皮苷、七叶皂苷、山柰酚和芹菜素能与KAT2B稳定结合。值得注意的是，KAT2B主要参与包括甲状腺激素信号通路在内的多种途径。ROC评估表明，KAT2B在区分失眠症群体方面具有较高的准确性。与模型组相比，BXSM能显著上调KAT2B的mRNA表达，下调THRB、MYC和PGC-1α的mRNA表达水平（P<0.01）。结论 本研究阐明了BXSM通过其核心生物活性成分（丁香素、柚皮苷、七叶皂苷、山柰酚和芹菜素）改善失眠的潜在机制。这些成分通过靶向KAT2B调节甲状腺激素信号通路，进而调控Ribosis。

[关键词] 半夏秫米汤；核糖体生物合成；网络药理学；分子对接；分子动力学模拟；免疫浸润分析；体内实验