Integrating pharmacokinetics and network pharmacology to reveal mechanism of Shuangxia decoction in the treatment of insomnia（整合药代动力学和网络药理学揭示双夏汤治疗失眠的作用机制）
[摘要] 目的 双夏汤是由半夏与夏枯草组成的经典中药复方，临床常用于治疗失眠。本研究旨在基于液相色谱-串联质谱技术分析双夏汤中主要核心成分的药代动力学特征，并运用定量靶向网络药理学方法初步探讨其治疗失眠的作用机制。方法 建立液相色谱-串联质谱分析方法，测定双夏汤中迷迭香酸、4-羟基-3-甲氧基苯乳酸（HMLA）、丹参素和甘草素四种核心成分的含量。在大鼠口服双夏汤后，研究这些酚类成分的药代动力学行为；同时结合网络药理学与分子对接技术，探讨双夏汤治疗失眠的潜在作用机制。结果 四种成分的分析在6分钟内完成。丹参素、HMLA、迷迭香酸和甘草素达峰时间（Tmax）分别为（0.79±0.09）h、（0.63±0.12）h、（0.51±0.21）h和（0.38±0.19）h；峰浓度（Cmax）分别为（110.83±10.98）μg/L、（25.20±4.13）μg/L、（37.57±7.70）μg/L和（22.27±8.75）μg/L；半衰期（T1/2）分别为（1.20±0.24）h、（0.79±0.26）h、（4.93±1.08）h和（2.85±0.11）h。其中丹参素峰浓度最高[Cmax：（110.83 ± 10.98）μg/L]，而甘草素峰浓度最低[（22.27±8.75）μg/L]，这可能与肠道羧酸酯酶的水解作用有关。网络药理学结果显示，双夏汤主要活性成分主要通过多巴胺能突触、谷氨酸能突触等神经信号通路发挥作用。结论 本研究首次系统阐明双夏汤四种核心成分的药代动力学特征，并初步预测其治疗失眠的机制，为进一步揭示其药理作用奠定基础。
[关键词] 双夏汤；UPLC-MS/MS；药代动力学；网络药理学；失眠
