A key pathological change in early stage ankylosing spondylitis: cartilage dyshomeostasis induced by Osteogenic Progenitor Cells（早期强直性脊柱炎的一个关键病理变化：成骨祖细胞诱导的软骨失稳态）

[摘要] 目的 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是以附着点炎、异位骨形成与软骨退化为临床病理特征的慢性进行性疾病。随着病情进展，椎体逐渐融合、活动度下降，是 AS 的突出特征，但对AS病理性成骨，尤其是异常骨赘生成的机制仍有很多未知部分。本实验拟探究AS不同阶段中病理性成骨的细胞和分子机制。方法 对患有自发性强直性脊柱炎的食蟹猴进行了为期3年的追踪实验，分别进行了影像学检查、H&E、Masson、IHC染色与骨组织形态计量学分析，以明晰强直性脊柱炎不同阶段的病理特征，并探讨导致病理性成骨的病理机制。结果 AS食蟹猴脊柱中，炎症浸润、富含成纤维细胞的肉芽组织入侵与软骨终板侵蚀空洞是早期的病理特征，这些特征与异位新骨的形成在时间与空间上高度相关。急性炎症过后，肉芽组织中的成纤维细胞通过向成骨细胞分化并形成编织骨，是AS骨赘生成的主要方式，而软骨终板侵蚀空洞的出现标志着软骨终板稳态开始遭到破坏。随后，腰椎关节中的韧带、软骨下骨板、肥大细胞层厚度与椎间盘高度皆出现了病理性减少。晚期阶段，异位软骨骨化与异位纤维成骨共同作用形成骨赘，软骨终板基本消失，关节发生强直。此外，AS早期软骨终板侵蚀空洞中的细胞被证实是来源于骨髓的骨祖细胞，骨形态发生蛋白-2（Bone morphogenetic protein-2，BMP-2）信号的异常表达促进了AS病理历程中的骨重塑。结论 通过对AS食蟹猴脊椎关节的病理分析，归纳了AS病程中的病理表现，证实骨髓来源的成骨前体细胞可启动软骨成骨，并提出可能的骨化机制，为探讨AS的骨骼病变与AS的治疗提供了新的见解。

[关键词] 强直性脊柱炎；食蟹猴；病理学分析；免疫组化；椎间盘破坏；骨赘生成；肉芽组织