2023年第2期
 
Tianhuang formula ameliorates non-alcoholic fatty liver diseases in type 2 diabetic mice through CRLS1-ATF3/ChREBP pathway
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Tianhuang formula ameliorates non-alcoholic fatty liver diseases in type 2 diabetic mice through CRLS1-ATF3/ChREBP pathway田黄方通过CRLS1-ATF3/ChREBP通路改善2型糖尿病小鼠的非酒精性脂肪性肝病

[摘要] 目的 田黄方(THF)是郭姣教授30年临床经验总结而成的医院方。一些研究表明,它可以缓解体内的血脂异常。本研究旨在证实THF是否能改善高脂饮食(HFD/链霉素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠的非酒精性脂肪肝(NAFLD),并阐明其潜在机制。方法 在诱导糖尿病后,给小鼠每天一次THF60mg/kg120mg/kg),持续10周。通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐受试验(ITT)测定血糖(FBG)、糖耐量和胰岛素抵抗(IR)。检测血脂、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)。采用ELISA法测定血清空腹胰岛素(INS)和脂联素(APN)水平。通过H&E染色观察肝和胰岛的组织学变化,然后用油红O染色进行肝脏脂质定量,用碘酸希夫(PAS)染色检测糖原积累。Western印迹检测肝脏中脂肪心磷脂合成酶1CRLS1)、转录因子激活剂3ATF3)和碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)的水平。通过RT-qPCR评估肝脏炎症因子、脂肪生成和脂解相关基因的mRNA转录物,以及糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、CRLS1ATF3ChREBPmRNA水平。结果 THF分别恢复了受损的糖耐量和胰岛素抵抗。在THF治疗的T2DM小鼠中,HFD/STZ诱导的肝和胰岛损伤、高血清HDL-CANP水平得到改善,FBG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFAINSALTAST以及脂滴计数显著降低。CREBBP结合蛋白ATF3介导胰岛素抵抗信号通路,调节肝脏中的葡萄糖和脂质代谢。THF上调CRLS1ChREBP下调肝脏中下游ATF3的表达。RT-qPCR分析还系统地表明,THF抑制了与炎症、脂质积聚和糖异生相关的途径和关键调节因子。结论 我们的研究结果表明,THF通过激活CRLS1-ATF3/ChREBP通路改善了T2DM小鼠的脂质状况,减轻了肝脂肪变性。

[关键词] 天黄方;非酒精性脂肪肝;2型糖尿病;CRLS1-ATF3/ChREBP通路