Synthesis, cytotoxicity study of novel bisacridine derivatives and their interaction with c-myc promoter G-quadruplex/i-motif（新型双吖啶衍生物的合成、细胞毒性及其与c-myc启动子G-四链体/i-motif的相互作用研究）

[摘要]目的 合成新的双吖啶衍生物A1-A4，并研究其与c-myc G-四链体/i-motif DNA的相互作用和细胞毒性。方法 采用常规反应方法合成双吖啶衍生物A1-A4。采用荧光共振能量转移（FRET）熔点测定法、表面等离子体共振（SPR）法、CD实验和分子对接法研究了A1-A4与c-myc启动子G-四链体/i- motif之间的相互作用。MTT细胞毒性试验用于评价双吖啶衍生物A1-A4对A375、Hela、A549、U2OS、HCT116、Siha、HuH7等肿瘤细胞的细胞毒性。结果 FRET熔点测定法和SPR测定结果表明，双吖啶衍生物A1-A4能结合并稳定c-myc G-四链体/i-motif结构。CD实验和分子对接结果证明了A1-A4与c-myc G-四链体/i-motif之间的相互作用。MTT实验表明，A1-A4对人A375、Hela、A549、U2OS、HCT116、Siha、HuH7肿瘤细胞的增殖具有较强的抑制作用。结论 双吖啶衍生物A1-A4能与c-myc G-quadruplex/i-motif结合并稳定，抑制人癌症细胞增殖，有望成为一类靶向c-myc G-quadruplex/i-motif的小分子配体。

[关键词] 合成；双吖啶衍生物；G-四链体；i-motif；细胞毒性