Protective effects of fresh Dendrobium officinale against gastric ulcer by regulating Keap1-Nrf2 signaling pathway（鲜铁皮石斛通过调控 Keap1-Nrf2 信号通路对胃溃疡的保护作用）

[摘要] 目的 本研究旨在系统探究一种临床实用且便利的鲜铁皮石斛剂型（鲜铁皮石斛颗粒，FDG）的胃保护作用及其潜在机制。 方法 为方便临床使用，将鲜铁皮石斛制备成颗粒剂。采用高效液相色谱法（HPLC）检测 FDG 的活性成分；分别通过无水乙醇、吲哚美辛和利血平诱导的小鼠胃溃疡模型，以及乙酸诱导的大鼠慢性胃溃疡模型，探究 FDG 的胃保护作用。检测指标包括溃疡指数、胃黏膜组织病理学变化，以及一氧化氮（NO）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平。采用网络药理学方法预测 FDG 的潜在作用机制，最后通过qRT-PCR和western blot方法检测 Keap1、Nrf2和HO-1的表达水平。 结果 HPLC检测显示，FDG 主要含 4 种活性成分，分别为vicenin-2、isoschaftoside、schaftoside和 6-C-xylosyl-8-C-glucosylapigenin。FDG 对急性和慢性胃溃疡均有显著保护作用，且呈剂量依赖性。网络药理学分析预测，FDG 的潜在作用机制与氧化应激及其相关通路有关。在不同胃溃疡模型中，FDG 可显著升高 SOD、NO、CAT 水平，降低 MDA 水平，表明其可通过增强抗氧化能力发挥抗胃溃疡作用。FDG 可显著下调 Keap1 的表达，上调 Nrf2 和 HO-1 的表达。 结论 本研究证实了鲜铁皮石斛具有胃保护作用，其作用机制可能与抗氧化活性及调控 Keap1-Nrf2信号通路有关。

[关键词] 铁皮石斛；鲜药；颗粒剂；胃溃疡；抗氧化；Keap1-Nrf2信号通路