2023年第2期
 
Xiaochaihu decoction induces Bel-7402/5-FU cell apoptosis and autophagy via PI3K/AKT/mTOR pathway
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Xiaochaihu decoction induces Bel-7402/5-FU cell apoptosis and autophagy via PI3K/AKT/mTOR pathway小柴胡汤通过PI3K/AKT/mTOR通路诱导Bel-7402/5-FU细胞凋亡和自噬的研究

[摘要] 目的 体内外实验观察小柴胡汤对肝癌耐药细胞Bel-7402/5-FU的抑制作用,探讨其可能的作用机制。方法 培养肝癌亲本细胞Bel-7402及其Bel-7402/5-FU耐药细胞,建立裸鼠移植瘤模型,小柴胡汤干预后,采用MTT实验检测细胞活力,倒置显微镜观察细胞形态变化,流式细胞术和TUNEL染色检测小柴胡汤诱导的细胞凋亡,并检测Bax Bcl-2的蛋白表达,Cyto-ID检测小柴胡汤诱导的自噬,进一步检测自噬相关蛋白(LC3, p62beclin) 表达,最后检测PI3K/AKT/mTOR通路。结果 Bel-7402肝癌亲本细胞相比较,Bel-7402/5-FU细胞对5-FU具有更大的耐药性;小柴胡汤能够抑制Bel-7402/5-FU细胞的活力;进一步研究发现,小柴胡汤能够体内外诱导Bax表达,抑制Bcl-2表达促进Bel-7402/5-FU细胞凋亡;并且能调控自噬相关蛋白表达诱导自噬,小柴胡汤能够阻断PI3K/AKT/mTOR通路。结论 小柴胡汤通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路诱导Bel-7402/5-FU细胞凋亡和自噬,这是小柴胡汤逆转肝癌多药耐药的重要机制之一。

[关键词] 小柴胡汤;肝细胞癌;多药耐药;凋亡;自噬;PI3K/AKT/mTOR通路