Baicalin induces apoptosis and autophagy in resistant human hepatocellular carcinoma cell line Bel-7402/5-FU cells via PI3K/AKT pathway（黄芩苷通过PI3K/AKT信号通路诱导Bel-7402/5-FU细胞凋亡和自噬的研究）

[摘要]  目的 多药耐药（multidrug resistance，MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。本研究旨在通过研究黄芩苷逆转肝癌细胞多药耐药的作用及潜在分子机制，为临床应用黄芩苷治疗肝癌耐药提供实验依据。方法 培养Bel-7402（敏感细胞）和Bel-7402/5-FU细胞（耐药细胞），采用MTT法检测细胞活力及Bel-7402/5-FU细胞的交叉耐药性。通过流式细胞术检测药物泵功能、细胞凋亡及自噬水平，蛋白质印迹法检测相关蛋白及PI3K/AKT通路蛋白表达。使用PI3K激动剂（740Y-P）验证黄芩苷是否通过阻断PI3K/AKT通路克服肝癌细胞耐药性。结果 Bel-7402/5-FU细胞对多种化疗药物存在交叉耐药。黄芩苷可抑制Bel-7402/5-FU和Bel-7402细胞活力，并以时间和剂量依赖性方式增强Bel-7402/5-FU细胞对5-FU的敏感性。黄芩苷通过抑制ABCG2、ABCB1和ABCC1转运蛋白表达，增加Bel-7402/5-FU细胞内阿霉素和罗丹明123的蓄积。同时，黄芩苷通过上调Bax表达诱导细胞凋亡，并通过调控LC3Ⅱ、p62和Beclin-1增强自噬。机制研究表明，黄芩苷通过抑制PI3K/AKT通路逆转Bel-7402/5-FU细胞耐药性，该作用通过促进自噬与凋亡恢复化疗敏感性。结论 黄芩苷抑制PI3K/AKT信号通路的激活，增加耐药细胞中化疗药物的蓄积，并诱导Bel-7402/5-FU细胞的凋亡和自噬，这可能是黄芩苷逆转肝癌多药耐药的重要机制。

[关键词]  黄芩苷；肝癌；多药耐药；凋亡；自噬；PI3K/AKT 信号通路