Ferroptosis: a prospective therapeutic target for radiotherapy- and
chemotherapy-induced gastrointestinal inflammation(铁死亡:放疗和化疗所致胃肠道炎症的潜在治疗靶点)
[摘要]
铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的一种独特的细胞死亡模式,该过程受多种细胞代谢途径的调控,包括氧化还原平衡、铁稳态和脂质代谢等。研究表明,放疗和化疗引起的胃肠道炎症表现出铁死亡的主要特征,包括铁沉积、谷胱甘肽(GSH)耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和脂质过氧化。通过文献梳理我们发现,铁死亡在放疗和化疗诱发的胃肠炎症的病理机制中具有重要作用,通过提高GSH水平、激活GPX4、抑制脂质过氧化水平的升高以及维持铁稳态能够显著缓解放疗和化疗诱发的胃肠炎症。由此提示靶向铁死亡相关信号通路可能是治疗放化疗所致胃肠炎症的新靶点。此外,本文还系统总结了传统中药及其所含有效成分在治疗放化疗所致胃肠炎症中的作用机制。中药通过作用于铁死亡关键信号通路和相关介质,如Nrf2/HO-1、GSH/GPX4、多不饱和脂肪酸(PUFAs)、铁离子浓度和有机过氧化物等,从而抑制铁死亡,进而有效改善放化疗引起的胃肠道炎症。本综述为放化疗所致的胃肠炎症提出了一种新的潜在治疗策略,同时表明了中医药在现代医学治疗中的潜在价值。
[关键词] 铁死亡;放疗;化疗;胃肠道炎症;中医药