Oral pH-triggered colon-specific ketoprofen loaded microspheres for the better management of early morning symptoms associated with rheumatoid arthritis. Part–II: Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment in rats（pH触发的结肠特异性口服酮洛芬微球在类风湿性关节炎清晨症状中的应用，第二部分：大鼠药代动力学和药效学评估）

[摘要]  目的 对pH触发的结肠特异性口服酮洛芬微球（C-SKLMs）对类风湿性关节炎（RA）清晨症状治疗的有效性进行药代动力学和药效学评估。方法 比较分析C-SKLMs组和纯酮洛芬组的大鼠药代动力学参数，包括达峰时间（T_max）、最大血药浓度（C_max）和平均滞留时间（MRT）。药效学评估则考察C-SKLMs是否能够进行与机体昼夜节律相匹配的药物释放并有效缓解RA清晨症状。结果 相比纯酮洛芬组（2 h），C-SKLMs组的T_max[（9.33±1.63）h]显著延长，表明C-SKLMs具备符合昼夜节律的延迟释药特性。C-SKLMs组的C_max[（5.94±1.20）µg/mL]低于纯酮洛芬组[（12.4±3.00）µg/mL]，显示出控释的特点。此外，C-SKLMs组的MRT[（12.96±1.42）h]约为纯酮洛芬组[（9.44±0.69）h]的1.4倍，进一步表明其延长释药的特性。药效学评估结果显示相较于纯酮洛芬组，C-SKLMs对改善 RA 清晨症状的效果更佳。结论 C-SKLMs通过控释、缓释和符合人体昼夜节律的药物释放方式，显著改善了RA清晨症状的治疗效果，使之成为一种极具应用前景的治疗手段。

[关键词]  结肠特异性酮洛芬载药微球；酮洛芬；类风湿性关节炎；清晨症状；完全弗氏佐剂；角叉菜胶